[Анализ лекарств] Вот некоторые вещи, которые вам нужно знать о тестировании стабильности лекарств.

^{Стабильность относится к способности лекарственного средства сохранять физические, химические, биологические и микробиологические свойства. Цель испытаний на стабильность состоит в том, чтобы исследовать закономерность изменения массы лекарственного средства или лекарственного препарата во времени под влиянием температуры, влажности и света, обеспечить научное обоснование условий производства, упаковки, хранения и транспортировки лекарственных средств, а также установить срок действия препаратов через тест.}

^{01 Проверка фактора влияния}

^{Как правило, включая тест на высокую температуру, высокую влажность, сильное облучение светом, обычно помещают тестовые материалы API в соответствующий открытый контейнер (например, бутыль для взвешивания или чашку Петри), распределяя тонким слоем Толщина менее или равна 5 мм, рыхлый спред API в тонкий слой Толщина менее или равна 10 мм для теста. Для пероральных твердых препаратов обычно используется наименьшая единица препарата для удаления внутренней упаковки и диспергирования в один слой в подходящих условиях. Если результаты испытаний неясны, следует испытать еще две партии образцов.}

^{1.1 Испытание на высокую температуру}

^{Образцы открывали и помещали в подходящий чистый контейнер при температуре 60 градусов на 10 дней. Пробы отбирали на 5-й и 10-й день для определения соответствующих показателей. Если испытуемый продукт значительно изменяется, испытание проводят при 40 градусах тем же методом. Если нет значительных изменений при 60 градусах, испытание на 40 градусов не требуется.}

^{1.2 Испытание на высокую влажность}

^{Образцы помещали во влажный воздухонепроницаемый контейнер при температуре 25 градусов на 10 дней при относительной влажности 75% ± 5% и 90% ± 5% соответственно, а образцы отбирали на 5-й и 10-й день. Испытываемые предметы должны включать поглощение влаги и прибавку в весе. Жидкие препараты не подлежат этому испытанию. Гигроскопические условия могут быть достигнуты с помощью камеры постоянной температуры и влажности или путем помещения насыщенного солевого раствора под закрытый контейнер. В соответствии с различными требованиями к влажности выберите насыщенный раствор хлорида натрия (15,5-60 градусов, относительная влажность 75 процентов ± 1 процент) или насыщенный раствор нитрата калия (25 градусов, относительная влажность 92,5 процента).}

^{1.3 Световой тест}

^{Исследуемые образцы открывали в световом боксе или другом подходящем легком контейнере и помещали на 10 дней в условия 4500 люкс ± 500 люкс (общая освещенность 1,2 млн люкс в час). Образцы для обнаружения брали на 5-й и 10-й день, и при наличии условий следует использовать ультрафиолетовый свет.}

^{02 Эксперимент по ускорению}

^{Ускоренный тест в основном используется для оценки влияния условий краткосрочного хранения на качество АФИ, целью которого является изучение стабильности лекарств за счет ускорения химических и физических изменений лекарств и предоставление необходимых данных для дизайна препарата, упаковки, транспортировка и хранение. Три партии испытуемой продукции необходимо поместить в одинаковые или аналогичные упаковочные контейнеры серийно выпускаемой продукции при температуре 40 градусов ± 2 градуса и относительной влажности 75 процентов ± 5 процентов в течение 6 месяцев. Оборудование должно иметь возможность контролировать температуру ±2 градуса, относительную влажность ±5 градусов, а также отслеживать реальную температуру и влажность. Образцы были взяты в конце первого, второго, третьего и шестого месяцев периода испытаний, и ключевые элементы были исследованы в соответствии со стабильностью. При указанных выше условиях, если испытуемый продукт не соответствует установленным стандартам качества в течение 6 месяцев, ускоренное испытание следует проводить в промежуточных условиях, а именно: температура 30±2 градуса, относительная влажность 65±5 процентов (насыщенный раствор Na2CrO4, 30 градусов, относительная влажность 64,8 процента), время еще 6 месяцев. Для ускоренного испытания рекомендуется использовать водонепроницаемый электрический термостатический инкубатор (20~60 градусов). В ящик помещается сушильная печь с насыщенным солевым раствором определенной относительной влажности, и оборудование должно иметь возможность контролировать требуемую температуру, а температура каждой части оборудования должна быть равномерной и пригодной для длительного использования. Также можно использовать термостат постоянной влажности или другое подходящее оборудование. Термочувствительные препараты предполагается хранить только в холодильниках (4-8 град., а ускоренные испытания этих препаратов можно проводить при температуре 25±2 градуса и относительной влажности 60±10 процентов в течение 6 месяцев.}

^{03 Долгосрочный эксперимент}

^{Долгосрочные испытания проводятся в непосредственной близости от реальных условий хранения лекарственного средства, и их цель — дать основу для определения срока годности лекарственного средства. Три партии испытуемой продукции были помещены в одинаковые или аналогичные упаковочные контейнеры товарной продукции при температуре 25 градусов ± 2 градуса и относительной влажности 60 процентов ±10 процентов на 12 месяцев. , или при температуре 30 градусов ± 2 градуса и относительной влажности 65 процентов ± 5 процентов в течение 12 месяцев, учитывая климатические различия между северным и южным Китаем. Исследователи должны решить, какое из двух условий выбрать. Пробы отбирали каждые 3 месяца, а пробы брали через 0, 3, 6, 9 и 12 месяцев соответственно. Через 12 месяцев потребовалось дальнейшее исследование, и образцы для тестирования были взяты через 18, 24 и 36 месяцев. Результаты сравнивали с 0 месяцами, чтобы определить срок годности препарата. Из-за разброса экспериментальных данных статистический анализ обычно следует проводить в соответствии с 95-процентным доверительным интервалом, чтобы получить разумный период достоверности. Если разница между тремя партиями результатов статистического анализа невелика, за период достоверности принимается среднее значение; если разница большая, за срок действия берется наименьший из них. Если данные показывали, что изменения в результатах испытаний были небольшими, что указывало на то, что лекарство было очень стабильным, статистический анализ не проводился. Для препаратов, особенно чувствительных к температуре, длительные испытания могут быть помещены при температуре 6 градусов ± 2 градуса в течение 12 месяцев и испытаны в соответствии с указанными выше временными требованиями. По истечении 12 месяцев еще необходимо продолжить исследование по положениям и сформулировать срок годности при условии низкотемпературного хранения. Температура 25 ± 2 градуса и относительная влажность 60 ± 10 процентов для длительных испытаний или температура 30 ± 2 градуса и относительная влажность 65 ± 5 процентов определяются в соответствии с международной климатической зоной.}